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第一届国际药物经肺部和鼻腔递送学术研讨会

2010/04/07 留下评论

第一届国际药物经肺部和鼻腔递送学术研讨会
由法国瓦卢瓦公司医药部(中国)组织
江苏苏州  

药物肺部递送研究和应用现状
  来自美国马里兰大学(University of Maryland)的RichardDalby教授作为研究肺部和鼻腔吸入药物的专家对此途径传递药物的研究现状进行了介绍。
  RichardDalby教授介绍,早在古代,人们就已经发现吸入性给药是一种非侵袭性给药方式,药物能够迅速起效,并减少药物用量。现代的科学家们发现,吸入性药物可以直接进入肺部,减少药物的副作用,并且可以避免口服给药的肝脏首过效应。由于一般药物颗粒经过鼻腔容易被截留,所以一般气雾剂是通过口腔而非鼻腔传递入肺。
  RichardDalby教授指出,一个良好的肺部输送药物应该达到的目标包括:对于强效药物的精确定量;扩大吸入剂量的范围;给药剂量可以选择;靶向输送药物到特定的肺区;最大程度地减少呼吸道刺激;已经经过验证、性质良好的赋型剂;增加药物作用的持续时间;解决存在的治疗问题;降低治疗费用。成功进行肺部给药治疗的关键是:药物作用的靶点明确;良好的给药传递系统(装置和剂型);患者接受过非常好的吸入治疗培训。
  他说,要实现肺部靶向输送药物并不容易,但是到目前为止,人们已经取得一些成功。已经上市的吸入性局部治疗药物,包括β-受体阻滞剂(肾上腺素、沙丁胺醇、沙美特罗等);抗胆碱能药物(异丙托溴铵、塞托溴铵等);皮质激素(地塞米松、曲安奈德、氟尼缩松等);抗炎药物(色甘酸钠、奈多罗米钠等)。
  还有一些尚在研发中的药物。如蛋白多肽类药物,包括DNA酶类、红细胞生素、抗胰蛋白酶;抗感染药物(如妥布霉素);止痛药物(如吗啡,芬太尼);疫苗;激素;基因治疗载体和寡核苷酸;免疫球蛋白等。
  RichardDalby教授指出,任何发展中的事物总有不完善的地方,肺部给药的吸入治疗也不例外,还有许多地方需要改进。
  肺部给药存在的问题包括:药物在肺部靶向性差;仅有不到20%的药物沉积于肺部,多数药物沉积于口腔、咽喉和胃部;患者不能正确使用吸入装置;氯氟烷(CFC)被氢氟烷(HFA)代替带来剂型和生物等效性的挑战;某些理化性质苛刻的药物给药技术平台尚未成熟。
  另外,患者在使用吸入药物进行治疗时也存在着很多问题。这些问题使药物不能被正常吸入,从而阻碍吸收,影响药效发挥。这些问题包括:在呼气时给药;在吸气之前给药;在吸气结束时给药;口中给药而鼻中吸气;吸气分多次完成;患者身体虚弱不能完成定量吸入气雾剂(MDI);不适当的吸入气流等。

鼻腔给药的特点与现状
  美国RichardDalby教授介绍,鼻腔给药可以用于药物的局部治疗,特定部位给药,可以降低药物用量和副作用;鼻腔给药可以实现向全身输送,部分代替注射给药,并且能绕过血脑屏障。鼻腔给药可以实现迅速吸收,这主要得益于其巨大的吸收表面积、丰富的血管以及高通透性限制了酶的活性作用。
  RichardDalby教授说,鼻腔的解剖结构、气流形态、给药方式以及剂型决定着药物在鼻腔中的分布,而药物清除速率取决于鼻黏膜吸收和黏膜纤毛清除速率。这些因素同时影响着药物的生物效应。
  鼻腔给药的靶标,包括鼻黏膜、脑、鼻窦。而后者一般药物颗粒很难到达。研究证明,空气是通过扩散而不是通过质流的形式进入鼻窦,粒子不能携带足够的药量进入其中,所以鼻窦炎一般很难通过这种途径治疗。药物由鼻腔通过嗅神经可以进入脑,不用经过血脑屏障。
  可用于鼻腔给药的药物包括几大类:局部治疗药物,包括减少充血的药物以及甾体类抗炎药物;全身用药,包括蛋白/多肽类和小分子药物;用作局部和全身免疫的疫苗包括呼吸道合胞体病毒和流感病毒疫苗(局部免疫)破伤风、白喉和百日咳疫苗(全身免疫)等。
  复旦大学蒋新国教授指出,鼻腔给药为肽类药物提供了非注射给药途径。因为肽类药物口服无效,只能注射给药,这对胰岛素的应用有着重大影响。
  目前已上市的用于鼻腔给药的药物,包括用于激素替代疗法的雌二醇;治疗骨质疏松的降钙素;止痛药舒马曲坦、布托啡诺和佐米曲坦;戒烟药烟碱;用于遗尿症的去氨加压素;用于运动病的甲氧氯普胺等。

吸收促进剂——一把双刃剑
  在鼻腔给药药物的配方研究中,吸收促进剂是一个核心问题。复旦大学蒋新国教授指出,必须重视选择吸收促进剂,或者采用合适的制剂方法。这样既能增加药物的吸收,提高其生物利用度,又能将它的鼻黏膜纤毛毒性降到最低。
  蒋新国教授介绍说,吸收促进剂促进药物鼻黏膜吸收的机理一般包括:降低鼻黏膜层黏度,提高黏膜通透性;抑制药物作用部位的蛋白水解酶的作用;使上皮细胞之间的紧密连接暂时疏松,使药物容易通过(如环糊精的增溶作用,是将鼻黏膜中的磷脂提取溶出,造成黏膜细胞间隙加大,从而使药物吸收增加);增加细胞间和细胞内的通透性;防止蛋白聚集(如水杨酸钠就可以增加胰岛素的热运动);促进膜孔形成;加速鼻黏膜的血流,提高鼻黏膜药物的黏度梯度。
  蒋新国教授指出,大多数吸收促进剂在促进药物吸收的同时往往对鼻黏膜的纤毛运动有抑制作用,具有纤毛毒性,造成一定的不可逆的鼻功能损伤。吸收促进剂因此在使用上受到限制。这要求人们在进行药物研发时要充分考察吸收促进剂对纤毛摆动频率以及鼻黏膜上皮生理结构的影响,选择一种促进吸收作用良好,
而对鼻黏膜毒副作用小的吸收促进剂。有研究证明,多种鼻黏膜吸收促进剂的鼻黏膜毒性由小到大的排列顺序是:雌二醇联用二甲基-β-环糊精、甘氨胆酸钠、牛磺酸二氢羧链孢酸钠、溶血卵磷脂/脱氧胆酸钠。
  蒋新国教授介绍,因为蛙上腭黏膜纤毛和鸡胚胎的气管黏膜纤毛与哺乳动物的黏膜纤毛具有很好的相关性,所以可以利用这两种材料来评估药物或者辅料的纤毛毒性。电镜观察到,正常情况下,纤毛的摆动迅速,但是中毒时纤毛会出现停止摆动或者脱落。
  他指出,药物的纤毛毒性很普遍,解决办法也并不是很多。脱氧胆酸钠是一种黏膜吸收促进剂,具有严重的纤毛毒性,如果把它制成环糊精包合物,可以避免其毒性而较大程度地保留其促吸收作用。但是,并不是所有的药物都能采用这种方法,原因在于环糊精与有些药物的结合常数较小,游离药物浓度高,无法避免纤毛毒性。盐酸普萘洛尔就是一种这样的药物,但是可以将其制成微球制剂,决其纤毛毒性问题。不同的药物可能有不同的解决方法,这需要进一步研究。

影响鼻喷雾剂吸收的药物因素
  什么样的药物更容易被鼻黏膜吸收?这是鼻喷雾剂配方研究中的一个重要方面。沈阳药科大学潘卫三教授就鼻喷雾剂配方中的药物选择问题做了详细报告。喷雾剂是指不含抛射剂,借助于手动泵的压力,将药物喷成雾状给药的制剂,其中将雾化的药物喷到鼻腔黏膜的制剂为鼻喷雾剂。
  ■药物的分子量与结构
  潘卫三教授介绍,药物的分子量大小与鼻黏膜吸收有着非常密切的关系:通常分子量小于1000的药物可以迅速有效的从鼻腔途径转运吸收;在配方中加入吸收促进剂等辅料后,分子量为6000或更大的药物也可以被较好地转运吸收。一般而言鼻黏膜吸收药物量随着其分子量的增大而降低,并且水溶性药物的分子量与吸收的百分比之间有着良好的线性关系(γ=-0.996)。有关药物分子结构与鼻黏膜吸收关系的有关研究表明:环状或交联肽类吸收大于线状肽类吸收,因为前者的半径较小。
  ■药物的油-水分配系数
  潘卫三教授指出,亲脂性药物容易被鼻黏膜吸收,这类药物首先吸附于黏液层发生渗透作用后,再被黏液膜表面的亲脂性物质所吸收;亲水性药物鼻腔给药吸收较口服与舌下给药差,生物利用度较低。蒋新国教授也曾经对盐酸地尔(艹卓)硫和对乙酰氨基酚大鼠的鼻黏膜吸收情况进行研究,结果表明,鼻黏膜与其他生物膜一样具有“脂质筛”特性,脂溶性的药物容易通过,并且和药物的油水比之间、分配系数与吸收速度之间存在线性关系(γ=0.9761)。
  ■药物的pKa值
  潘卫三教授介绍,药物的解离度(pKa值)与其在鼻黏膜中的扩散有很大关系。非解离型的药物极性小,脂溶性大,因此比较容易实现跨膜扩散。非解离药物的扩散多少,一般取决于药物的pKa值和体液的pH值。研究表明,苯甲酸在pH值小于2时(此时99.9%为非解离状态),给药一个小时后,大约吸收44%;当pH值大于7时(此时99.9%为解离状态),吸收仅为13%。
  ■药物的浓度
  有关胰岛素、美克法胺、氨基比林的给药剂量与鼻黏膜吸收关系的研究结果表明,这些药物的给药剂量与AUC之间呈良好的线性关系,提示鼻黏膜药物吸收机制为被动扩散。但是也有一些特殊的药物,比如水杨酸,出现了相反的结果:水杨酸浓度增加时,吸收百分比反而减少。
  ■药物所带的电荷
  潘卫三教授说,关于药物的所带电荷与药物吸收的关系的问题,是近些年才引起重视的。相关的研究表明,带正电荷的药物容易被吸收,因为鼻黏膜带负电荷;分子量增大虽然会阻碍吸收,但是电荷的增加会促进吸收。

CFC替代,花落谁家?  
氯氟烷(CFC)的替代问题是会议讨论的一个热点,来自不同国家的代表分别发表了不同的意见。
  ■CFC替代问题的提出和全球趋势
  据来自英国帕马索公司的PaulSullivan介绍,CFC是MDI常用的抛射剂,它的吸入毒性低、化学稳定性好、纯度高、能与药物混合,是一个好的溶剂。但同时,CFC又是破坏地球臭氧层、形成臭氧空洞的元凶之一。众所周知,臭氧层变薄形成空洞会降低它对紫外线的削弱作用,而过量的紫外线辐射会导致白内障、皮肤癌患病率上升。还有一个不容忽视的原因,那就是CFC具有很高的温室效应的潜能,是一种强的温室效应剂。所以,从环境因素考虑,需要有更好的抛射剂来代替CFC。
PaulSullivan介绍,目前美国正在进行CFC到HFA的转换,虽然,因为没有找到理想的替代品,CFC产品没有完全从市场消失,但是美国已经不再批准新的CFC产品了。大多数药厂正在进行这种转换。
  江苏省常州市第一人民医院主任药师游一中教授指出,目前国外主要通过使用没有CFC的MDI、干粉吸入剂、雾化剂或者发明使用新的装置和新的产品来代替CFC。日本已经停止了CFC-MDI的生产;欧美将于2007年停止CFC-MDI的生产。目前的情况是,CFC-MDI、HFA-MDI、粉雾吸入剂(DPI)三分天下。后两者已经在154个国家和地区注册。
  ■我国的现状
  中国药科大学张钧寿教授介绍,自从1987年蒙特利尔条约(保护臭氧层国际公约)公布后,全世界都在考虑CFC的替代问题。第一个非CFC产品历时八年,耗资10亿美元,于1996年问世。1990年~2000年国外已经公布的有关HFA-134a的专利近百项,上市产品已经有几十个。而我国的有关研究起步较晚,在去年,他们的实验室发表了两项专利:在以硫酸沙丁胺醇为代表的β2受体激动剂和以丙酸倍氯松为代表的皮质激素类MDI,利用HFA-134a替代CFC作为抛射剂;在硫酸沙丁胺醇和昔萘酸沙美特罗MDI,用A-31短链烷烃代替CFC作为抛射剂。这两项成果为我国的CFC替代问题做了一些技术储备。据张教授介绍,A-31的成本比其他CFC代替品低,而且,我国目前已经可以生产高纯度的A-31。
  ■替代品繁多
  游一中教授介绍说,目前最常用的CFC替代品是HFA,主要有HFA-134a和HFA-
227ea。两者对环境的影响要比CFC轻得多。来自德国索尔韦公司的Michael Pit-
troff先生称之为“一个对臭氧层友好的替代物。”研究证明,其臭氧耗损潜能为零,温室效应潜能也大大低于CFC。但是,游教授同时指出,HFA的预计用量巨大,那样仍然具有温室效应,已经受到气象部门和环境部门的关注,并且HFA对弹性材料的胀溶性与CFC不同,水在HFA-134a中的溶解度比在CFC中的大。这些性质使HFA的使用受到限制。
  游一中教授介绍,还有一种正在开发的CFC的代替品–异丁烷。它对环境影响小,价格低廉,来源充沛,目前已经广泛应用于气雾剂工业,人们已有丰富的应用经验。研究已经证明,微量吸入异丁烷对人体没有不良影响。目前美国已经完成了对异丁烷的毒理、药理和短期药效学的研究。 游教授还介绍了另外几种代替途径,并作了比较。
  ■不用抛射剂的MDI
  这种装置的优点是利用的弹簧的弹力,没有环境污染;特殊的雾化结构产生柔和的气雾可减少药物在口咽中的沉积,提高疗效;以水为载体,避免了制造药粉的复杂工艺。
  ■DPI成新宠
  DPI近年发展很快,目前美国已经有几个产品上市。其优点是:不用抛射剂,避免环境污染;不需要外界能量;可由患者自己给药,依靠患者吸气来驱动,不存在配合问题;可以随身携带;有一次性产品也有多次用产品,选择多样;多剂量给药装置可以计数。但是它也有一些缺点,比如价格较贵;吸入药量容易受患者吸气动作影响;防湿性较差(影响药粉的雾化、粒径分布、结晶性、剂量均匀性、微生物含量及其稳定性)。
  DPI产品装置新品迭出,种类繁多,可以适用不同患者的要求,在欧美大概占吸入疗法的30%,目前仍在增长。
  雾化器这种装置适用于儿科急重病者,肺部药物沉积较多、并容易适应、可以重复使用、不用防潮。但是它也有其缺点:价格较贵、治疗需时较长、药液浪费较多、不便携带、需要外部能源。目前雾化器给药约占吸入疗法的15%,增长缓慢。游教授指出,目前雾化器正朝着小型化、智能化、便携式方向发展,如果能够使成本大幅度地降低,应该会得到广泛的使用。
  游教授指出,目前我国面临CFC发展的关键时刻,应该走适合国情的道路,重视国外的成败得失,学习其经验,吸取其教训,推广和替代并举。他建议将MDI与DPI并重、HFA与异丁烷并举、廉价的DPI和复杂的DPI兼顾,是推动CFC发展的重要手段。
■两种粉雾吸入剂研究有成
  中国药科大学朱家璧教授介绍了他们的课题组在胰岛素粉雾吸入剂和重组人白介素-2粉雾吸入剂研究方面取得的进展。
  朱教授说,胰岛素粉雾吸入剂属于具有生物活性的药物,目前课题组已经制备得到能达中国药典要求(有效部位沉积量大于百分之二十)的产品,并且已经进入临床试验阶段,尚需进一步的处方工艺研究重组人白介素-2粉雾吸入剂是发挥局部作用的粉雾剂,已经制备达到中国药典要求(有效部位沉积量超过百分之十)的产品,属于具有首创性的制剂学研究,同时也是具有首创性的呼吸道微
环境分布的研究。
  ■吸入疗法在中国发育不全
  游一中教授指出,吸入疗法是哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的黄金疗法,但是我国的现实情况是:一方面哮喘和COPD的患病率在逐年上升另一方面运用吸入疗法治疗哮喘和COPD不尽如人意。
  游一中教授指出,目前中国的肺部MDI(pMDI)的产量仅占世界产量的百分之三左右。他通过对沿海较发达地区四家医院的调查结果分析认为,诊断治疗水平低医师和患者对吸入疗法的优越性认识不足吸入剂价格过高这三大因素是吸入疗法没有得到很好普及的原因。
  ■鼻腔给药治疗疼痛引人关注
  北京大学药学院吕万良教授指出,鼻腔给药治疗疼痛具有起效快、无创伤、可避免首过效应、使用方便、可改善患者顺应性和易操作性等优点鼻黏膜筛板是药物惟一直通大脑的通道,可以避开血脑屏障的作用而直接进入中枢,并且有多种剂型可用于鼻腔给药,所以引起众多的研究者关注。
  他说,到目前为止,美国食品和药品管理局(FDA)已经批准了的四种鼻腔给药治疗疼痛药物,正在研发阶段的此类药物有阿朴吗啡、芬太尼、可他敏、吗啡等。他认为,疼痛治疗学的发展方向是开发新的、受体特异性好的、镇痛效果强的药物和安全简便的治疗装置。

郎景和教授:教你如何做手术

2010/01/11 留下评论

郎景和教授讲座笔记:教你如何做手术
一、CASE
1 我们对于一个手术怎么治,用什么方法治,这个观念要正确。Concept
宫颈癌什么时候来做手术,什么时候不做手术,什么时候要做放射治疗。卵巢癌什么时候来做手术,是先打化疗再做手术,还是直接做手术,这些都是个观念,这些观念是最重要的。所以首先是个观念,也叫Concept。
2 第2个就是要有非常好的解剖。(第一重要的)
我在第一天就讲,解剖就是行车路线,行车路线不熟,你就寸步难行,尽管你的车技不错,但你往哪里去不知道。
手术也一样,手术的解剖,就是我们手术的行车路线,就是我们的道路。
所以无论你当了多少年大夫,做了多少手术。解剖依然是第一重要。
3 第3个就是你的技巧。(手技)
技巧当然是重要,就是你有很好的手术技巧,我们可以观摩几位手术者他们的技巧,他们的手技都是非常的好。
4 第4个就是应急处理。Emergency
在手术中遇见各种问题(出血问题、损伤问题)。
应急应该会做,
你可以不会修车,大概知道车有什么毛病。
但是要做手术,就应该自己会处理这些应急。否则,你就没有办法。
所以观念、解剖、技巧、和应急,这是非常重要的。这4个字加起来就是CASE。我们通过一个病例一个病例,CASE BY CASE,一个一个来积累我们的经验,形成我们的风格,做一个很熟练的外科医生,一个妇科医生。
二,如何做手术,另一个观念问题是决策
决策是第一重要的,技巧还在其次。
抉择占75%,一个手术的成功,技巧只占25%。
什么是决策?决策就是要非常分化,
诊断治疗规范,
治疗原则,
要选择好适应症,
要有很好的术前准备,
手术的设计,
手术的考虑和应变,
手术的范围的选择,
有时手术也要做到见好就收,也是一样,不是一路的盲目下去。
最后就是术后的处理,这一切都是决策。
这些都应在术前考虑周全,然后再实行这个手术。
所以呢,这个也是如何做好手术的一个观念。
三、我们如何的练这个手术呢
[hider]当然去练打结,练切开,练缝合等等这是基本功。
我们强调的练,一个是多学多看。
学什么?我认为一个非常重要的,就是要学习养成一个看解剖图谱的习惯。
我们有各种解剖图,系统解剖、局部解剖,我那天还讲了,有应用解剖,有静止解剖,有动力解剖等等这些解剖图。一个外科医生在自己的案头,在自己的床边,摆上一本非常好的解剖书解剖图谱,我认为是非常必要的。几乎我做了这么多年手术,我每星期还有几次要去看书。不是说不明白这个图,就来琢磨这个图,很重要。
图谱我还强调看一些经典的图,包括看经典的书籍。我们现在有很多网上的东西,非常好,我们的龚晓明博士做的非常好。
但是你还得有时间去看一点经典的东西,看经典的规定的妇产科学,看诺瓦克的妇科病理学,主要是这些。这些都是非常好,因为这些你除了学习知识和技能以外,你还可以体会这些先者和大师们的思想,这非常重要。
另外要经常的观摩手术示范,要观摩光盘录像。另外呢,经常的来听一些讲演,并且去实践。[/hider]
我还强调练手术要强调我们的逻辑思维、形象思维
什么是逻辑思维?就是你要演绎整个的这个过程,你要去分析。
形象思维就是你要善于画图谱,你要自己来琢磨这些图像,这些结合起来,这个手术大概怎么做,你就想出来这个过程。
另外呢你就可以把手术过程很好的描绘出来,并且你用图把它表达出来,这个是我们练习脑力的一个办法。
一个是手力,一个是脑力。我们不完全或者不仅仅是要做一个匠人,还应该做个学者。
如何练手术,实践第一。仅仅实践还是不够的,还是应该要进行思索。要把我们的经验,把我们实践的东西去升华,这才成为一个真正有用的东西。
你只是去做,而不去想也是不可以的。
因此呢,我在一本书上给我一个学生,写过这样一段话,也许大家看过。就是我的一个三年的住院大夫,一个博士,她是把几年来老师查房的东西都记录下来,并且整理,并且参考一些文章,参考一些书籍,形成了一本叫做,一个很好的一个简明的东西,我给她取名叫《妇产科临床备忘录》,也是很有意思。在这个扉页上,我给她题了这样的话:不是我们学习的少,学习的不多,而是我们思索的不够;也不是我们思索的不够,而是我们去把我们的思索把我们的升华不够;不是我们记的少,而是忘却的多。所以我们要多实践多思索,和忘却做斗争,这样你才行。这样你才能能形成自己的特长,形成自己的风格,你就成为一个比较成熟的外科医生。
最后我们就讲怎么来完成一个完美的手术呢
首先我们的手术要符合处理原则,就像我们刚刚开始讲的,有规范有原则这是最重要的。
接下来我们会知道一个良性病变我们应该如何处理,一个恶性病变我们如何处理。一个恶性病变在不同组织器官的恶性肿瘤那也是不一样的,即使在同一个器官的恶性肿瘤,那么他们不同的分类、不同的分期、不同的分级,也是不一样的。比如一个卵巢癌,不同的卵巢癌,是上皮性的、还是性腺间质、还是生殖细胞就不一样。分期,一个早期和晚期,一个1期和4期也是不一样的。分级和细胞分化123不同也不一样。这些的原则是非常重要的。这就叫规范化,就是你的大致行为不错。
另外我们强调的是个体化。个体化我们强调的是两个:一个是病情,一个是人情。
这个人情不是我们一般讲的人的这个情,是你要关注你的病人,这叫人情。病情,不仅仅是看病不看人。另外呢要对病人包括她的家人要知情,她的意愿很重要。刚刚有个条子说,我们今天做的一个保留子宫的子宫颈癌根治术,她已经有了小孩了,为什么还要做这个手术。就是因为她还是依然强烈要求再生一个孩子,她是不是有第2胎的指标?那她应该有,否则她也白养。所以呢我们还是尊重了她的意愿。
我们要掌握好适应症和禁忌症。
在这里我们强调术者的观念、能力、经验、和技术也是重要的条件。
今天我看了各种手术,有比较一般的手术但做的风格不同,也有比较难的手术和困难的手术,也有所谓内镜的手术。那么是不是要求我们在座的都要学呢,我看那也不一定。我们不能要求一个医生要能做各种手术,我们也不能要求一个医生通过一种方式来完成所有的手术。因此我们要掌握各种手术,要能够掌握各种手术,但又要自己最擅长什么手术,这样才是一个好的医生一个好的外科大夫。
我们要讲究人性化
尤其是现代,怎么样又有效又微创,怎么样能够保留或者是维持她的生理功能,并且要照顾病人的生育功能,如果她要求。这些要求,这些也都是体现人性化。或者通过腹腔镜做,一个小的切口,一个小的横切口,或者一个阴道的切口,都要有美观的切口。美观,当然也是一种本领。因此,一个完美的手术,应该是这样的。

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近视手术?医学界的阴谋!

2010/01/11 留下评论

在当前,我国近视眼发病率超过30%,而在中学生中,其发病率超过一半,而在大学生中的发病率竟高达74%!针对这一问题,出现了一种治疗近视眼的方法:LASIK。LASIK激光手术作为最近风靡一时的治疗近视眼的方法,从1997年开展第一例LASIK手术以来,至今为止,全中国约有几百万例病人实施了这一手术。LASIK能在短时间内使患者提高了视力,从而吸引了成千上万迫切想要摘除眼镜的人。然而,这些人中,绝大部分都是对这一手术一无所知的人,而在许多医院的眼科中心,为什么仍有那么多医生带着眼镜?为什么放着那么好的手术不做?这是个阴谋!近视手术是本世纪医学界最大的阴谋!
一位朋友在全国一家具有眼科特色的、非常有名的三级甲等医院实施了LASIK手术,在手术前,通过了医院的所有检查,且检查结果为一切正常,角膜地形图未发现任何异常,那位朋友如愿地摘掉了那副850度的眼镜, 然而就在一个月前,那位朋友发觉自己的视力竟大幅回退,且有大量不规则散光。后来到另一家医院检查,最后确诊为圆锥角膜。圆锥角膜的最终结果就是角膜移植,而角膜供体又十分紧张,那位朋友现在的感觉是生不如死。要知道那位朋友只有30多岁,现在丈夫等着和她离婚。
作为一名医生,对于眼科知识略知一二,下面我就对于这一问题发表我个人的看法。首先,LASIK的原理是在角膜上130~160um(1um为1/1000毫米)处做一个瓣,然后改变角膜基质的曲率,以达到矫正近视的目的。然而,角膜基质不能无限制地切削,必须保留一定的安全厚度,一般公认为410um(至今还无确切的证据证明),或者说,角膜基质的厚度必须保留250以上 ,否则就会出现圆锥角膜。而一个正常人的角膜厚度约在500到600um之间 ,而每减少100度近视,按照6.5MM的切削直径(切削范围)要切削14um的深度,而按照6.0的切削直径,则每100度要切削12个单位,此外,散光所要切削的厚度和近视是一样的。所以,度数越深越容易发生危险。而由于410是个下限,近视加散光共600~800度左右的人一般切削好以后就濒临这个下限,很容易出现问题。
那么,LASIK致命的缺点是什么呢?我们知道,正常的角膜足能抵挡的住眼内压对于角膜的压力。而由于LASIK切削的是角膜组织,切削后的角膜组织无法抵挡得住眼内压对于角膜的压力,因而角膜会逐渐变尖,最终形成圆锥角膜,圆锥角膜的后果是使视力永远丧失。而一些医院为了获取暴利,没有将这一后果告知患者.另外,医院所说的激光手术不会致盲的观点是错误的,而圆锥角膜就可以被认为是间接的致盲。此外,一些医院认为保留410就是安全底线,那么请问有何依据?低于410会产生圆锥角膜,那么谁能保证那些角膜厚度濒临下限的人不会在10年左右时间内,角膜逐渐变形而产生圆锥角膜?又有哪位眼科权威人士能站出来保证那些因高度近视(600度以上)而需要切削较多角膜组织的人不会在15年或是20年后出现问题呢?
我们知道,一项医学技术从发明到适用于临床,必须经过一个观察期。LASIK技术在中国开始实行才不过仅仅8年不到时间,而中国的广大眼科医生却将其广泛适用于临床,他们明知道这一手术的危险性(稍微对于眼科有所了解的人都能理解,更何况是医生),却冒天下之大不韪,欺瞒广大患者,把广大患者的眼睛当作试验品! 实行了LASIK后所产生的圆锥角膜目前在医学上被认为是绝症,最后只能用角膜移植来解决问题!每一例手术能为你们带来上千元的利润,而为了这些利润,你们竟然把广大的患者当实验品,隐瞒手术风险,而使广大的患者冒着在若干年后要成为盲人或准盲人的风险,你们心中何安!在几百万人的眼中埋下一颗定时炸弹,你们良心何存?!现在大城市的三级甲等医院都出现了问题,请问你们那些不发达地区的小医院又拿什么担保手术的安全性呢?
广大患者尤其是青年朋友,如果你们不怕在若干年后正值事业颠峰且作为家庭鼎梁柱的你们成为一个盲人或准盲人这一事实,请你们大胆地去成为医生的实验品吧!

争议

自激光治疗近视眼出现以来,已越来越被广大近视眼患者接受。但专家认为,目前对于近视者来说,最安全的是戴眼镜,如果近视对其没有重大影响,最好不要做激光手术,因为激光治疗毕竟是手术,而只要是手术就存在一定的风险。而且,激光治疗近视眼是一种新生事物。虽然目前还未发现有并发症,但几十年以后情况如何还很难说。
对于中学生临时抱佛脚治疗近视眼这一现象,专家认为不可取,因为中学毕业生现在已处于紧张的学习状态,而做手术前散瞳验光等一系列检查会耽误学习,并且,对于高度近视(600度以上)者来说,手术后要有一定的恢复期,度数越深恢复期越长,在恢复期中眼睛不能看东西,这就更加影响学习。非做激光治疗近视眼不可的学生,可在寒、暑假期间提前治疗。
激光治近视安全吗
准分子激光治疗近视眼最早是1985年美国医生开始在临床应用的,近年来发展迅速,九十年代初传入中国。准分子激光治疗高、中、低度近视的手术效果远远优于以往的屈光手术,因此,广为全世界的眼科医师所瞩目。但仍有很多人对它产生怀疑,怕眼睛被打穿、烧焦。
一般来说,准分子激光是波长很短的紫外光,它与生物组织发生的是光化学效应而不是热效应,因此,不会产生热损伤,更谈不上烧焦。
另外,还有人顾虑会打穿眼球,这种顾虑是多余的,准分子激光波长短,穿透力弱,每个脉冲只能切削0.25um的深度,是在细胞下水平切削,切削极精确,因此打穿眼球是不可能的。
有人担心会伤害眼睛的其他部位,这也是多虑,因为准分子激光器都有红外线跟踪系统,当你的眼球偏转超出正常范围,激光会自动停止击射,保证安全治疗。
激光治疗近视的原理是,近视眼是由于眼球的前后径太长或者眼球前表面太凸,外界光线不能准确会聚在眼底所致。准分子激光角膜屈光治疗技术(PRK和LASIK技术),是用电脑精确控制的准分子激光的光束使眼球前表面稍稍变平,从而使外界光线能够准确地在眼底会聚成像,达到矫正近视的目的。
准分子激光是氟氩气体混合后经激发产生的一种人眼看不见的紫外线光束,属冷激光,能精确消融人眼角膜预计去除的部分而不损伤周围组织和其他组织器官。
激光治近视先要做检查
当您决定做近视激光手术后,一定要做全面系统的眼部检查,其中包括:
1.视力检查:包括不戴镜视力和戴镜最佳矫正视力。 2.屈光检查:包括初检、散瞳验光和复验三个步骤。验光度数正确与否直接影响手术效果。 3.眼前节及眼底检查:重点检查角膜透明度是否有疤痕,晶体是否浑浊,眼底检查是否有玻璃体浑浊、眼底病变等。 4.眼压检查:以排除高眼压和青光眼的可能性。 5.角膜曲率检查:排除圆锥角膜及扁平角膜可能性。 6.角膜测厚:对角膜中心厚度低于500者,如果病人是高度近视,应注意角膜中心切削深度,术前向患者说明有关情况。 7.角膜地形图检查:主要目的是对整个角膜表面的规则性和对称性有所了解,除外各种异常因素。 8.术前停戴隐形眼镜二周。
专家指出,适合接受准分子激光治疗的人为:18周岁至50周岁,近两年度数稳定的近视眼150度至2000度、或合并散光100度至400度、及远视200度至800度均适合治疗。眼部患感染性炎症、圆锥角膜、青光眼、白内障、眼底病变等,或有糖尿病、胶原性疾病等全身性疾病的人不适合准分子激光治疗。
专家告诫:18岁以下激光治近视可能白做。不久前,来自上海瑞金、长海等医院相关部门的调查显示,准分子激光治疗近视眼的求诊者中,学生占了绝大多数,尤其是高中生,门诊量有逐日增多的趋势。对此,专家告诫:准分子激光治疗近视眼,18周岁以下的青少年不宜。
据专家介绍,为确保安全和有效,准分子激光治疗近视眼要求患者术前屈光状态稳定,矫正视力达到0.5以上。据此,接受手术的最佳年龄应该在25岁至35岁,18周岁以下的青少年正处于身体生长期,眼睛屈光度不稳定,若盲目接受手术,一二年后视力极有可能回退,严重影响预期的疗效,功败垂成 。
激光治疗近视及其后遗症激光治疗近视,目前成为许多想“摘掉眼镜”的人所推崇的方法,不过,在做这个手术前,可要注意它可能带来的后遗症。
目前激光治疗的方法多采用准分子激光角膜切削术(PRK)及准感分子激光原位角膜磨削术(LASIK)。在眼的屈光系统中,角膜的屈光力占全部屈光力的 70%,角膜屈光力的轻度改变即能明显影响近视的度数。PRK及LASIK两种手术正是通过切削中央角膜,使之变薄而降低其屈光力来达到矫正近视目的的。 PRK多应用于治疗中低度近视,但由于破坏了角膜的正常解剖结构,术后可出现角膜上皮下雾状浑浊、青光眼或高眼压、眩光和回退等并发症。LASIK可以保持前部角膜组织的正常解剖结构,能够减轻术后角膜组织愈合反应所引起的上皮下浑浊和屈光回退,预后性较好,术后恢复和稳定性也较好,适合于中高度近视和近视散光的治疗。但LASIK也可能出现并发症,如感染、欠矫或过矫、角膜穿透、医源性角膜散光、继发性圆锥角膜、角膜瓣不规则、眩光等等。这些并发症如果及时发现并处理得当,大部分不会留下后遗症,也不会影响疗效。但是有些并发症确实妨碍视力恢复,比如术前近视术后过矫成高度近视;或术前无散光,术后成为高度散光等等。如果手术致存留的角膜太薄,则无法采用再次手术予以补救。又如,术中角膜穿透或术后继发严重的圆锥角膜,都可能令患者不得不接收角膜移植手术,给患者带来新的麻烦。
而且,眼部激光手术对年龄也有要求。若年龄小于18岁则不适合做,因为18岁以下者眼球未发育完全,屈光状态尚未稳定,故手术效果也不稳定。若盲目接受手术,一两年后视力极有可能回退。因此,两种手术均要求患者年龄在18~55岁之间,近视度数稳定2年以上。最佳手术的年龄是25岁至30岁。严重干眼病、突眼症及眼睑关闭不全、青光眼、单眼患者等是手术的绝对禁忌症。由于术后可能出现眩光的现象,所以司机等特殊职业者,需要慎重考虑手术。即使通过手术取得了良好的裸眼视力,也要定期检查眼底及视力。

Tamiflu v.s. H1N1

2010/01/10 留下评论

陈部长的“八角茴香炖肉”
  “最好的对付禽流感药方,就是把一只鸡和一个八角茴香炖在一起,这是最好的一个方子。为什么?因为达菲的原料莽草酸主要就在八角茴香里面。”
  这是4月30日,我们的卫生部陈竺部长在国务院新闻办公室发布会上的一段话,网易视频上看到。紧接着,陈部长的这个“良方”就传遍互联网的各个角落,我们中国人不怕了,我们中国的八角茴香多的是,陈部长都说了,吃八角茴香炖猪肉就行了。中国人民把部长当神了,把部长的话当圣旨了。万人敬仰的陈部长,请您注意,您的每一句话甚至每一个字都会影响着全国人民的行动,说话前请您三思。
  莽草酸是来源于八角茴香,但是八角茴香不等于是莽草酸。
  1、达菲(Tamiflu)是抗流感的药物,动物显示其对H5N1禽流感病毒有抑制力。其生产工序有12道,最初是从八角茴香中提取莽草酸。但并不是八角角煎汁服用就可抗击流感。一般来说,八角在烹饪过程中产生莽草酸的几率不大。另外,八角茴香中含有黄樟醚,过量食用可能导致中毒
  2、茴香醚具雌激素样作用和较强致敏作用。本科植物有一定毒性,其毒性成分为倍半萜内酯类成分;有的挥发油也有一定毒性,其抑制神经系统作用,可引起麻痹,中枢抑制导致死亡。
  最后提醒各位将陈部长的话当圣旨奉行者一句,在制作“八角茴香炖猪肉”,购买八角茴香的时候千万小心点,要清楚八角和莽草的区别,别买了莽草回去当八角,那个莽草中可是有莽草毒素的,吃了会引起食物中毒,轻者恶心呕吐,重者烦躁不安,瞳孔散大,口吐白沫,最后血压下降,呼吸停止。

达菲(Tamiflu)与八角茴香
  这次的这个流感好歹比SARS要好对付一些。其一,可以快速鉴定确诊;其二,有两个现有的抗病毒药物可以用来治疗和预防这个流感病毒,其中一个是由Gilead开发,瑞士罗氏公司(Roche)营销的达菲(Tamiflu)。
  达菲是第一个商业研发的口服神经氨酸酶抑制剂,其活性成分是一种有机合成的化学小分子,通过阻断神经氨酸酶的活性,阻止受病毒感染的细胞继续释放新的病毒。神经氨酸酶是一种蛋白质,存在于流感病毒细胞上。它有助于流感病毒打破细胞膜,再传染到其他细胞并进行自我复制。达菲抑制神经氨酸酶,病毒因此无法离开所在细胞去感染其他细胞。最后,病毒死亡。
  罗氏公司报道的达菲的合成从(-)-莽草酸开始,一共有十四步复杂的化学反应。这个莽草酸的来源是整个合成路线中的瓶颈,因为它主要从中国产的八角茴香中萃取分离得到,大量提取的步骤十分繁琐而且收率不高。从八角到达菲,整个生产过程需要六到八个月。从17千克八角可以得到1.7千克莽草酸,然后可以生产大约1千克达菲。
  所以八角离达菲远得很,吃了八角,身体并不能将其中的莽草酸转化成达菲,如何起到药效?

“达菲”(Tamiflu)是怎么炼成的
一场新型流感,让很多人首次听说了一种叫“达菲”的治疗流感的药物。有些人可能觉得奇怪,市场上不是一直有感冒药卖吗,达菲有什么稀奇的?市场上随便买得到的感冒药,都是镇痛、退烧、通鼻塞等缓解感冒症状的药物,只是“治标”的,而达菲能够“治本”——抗击流感病毒。达菲不是第一种抗流感病毒的药物,却是用得最多的、最著名的抗流感病毒药物。
有的人听说达菲的生产原料是八角茴香,便以为那是中药或是受中药的启发研发的。其实达菲的研发和中药或其他传统药物毫无关系,完全是在现代生物学和化学的指导下设计出来的。传统药物和许多现代药物都是在长期的医疗实践中碰运气偶然发现的。人类一直有个梦想,希望有一天能够针对疾病的病原,理性地设计出新的药物。这个梦想只有在对生命现象的研究达到分子层次之后才得以实现。达菲的研发,就是理性地设计新药的典范。
要设计新药,首先要能够在细胞、分子水平上深入地了解疾病发生的机理,这需要做长期的、大量的生物医学基础研究。达菲的设计可以一直追溯到上个世纪40年代。当时纽约洛克菲勒研究所的科学家发现,流感病毒在低温条件下能让红细胞凝聚起来;但是加热到37摄氏度时,聚集的红细胞就分开了,病毒也脱离了红细胞。后来人们发现,让红细胞聚集起来的是流感病毒表面上的一种蛋白质,这种蛋白质就被叫做血凝素,它和细胞表面上一种叫唾液酸的糖分子结合,让病毒能够混进细胞里去。让病毒脱离细胞的是病毒表面上的另一种有酶的活性的蛋白质,它能水解唾液酸。唾液酸是神经氨酸的衍生物,所以这种酶就叫做神经氨酸酶。
神经氨酸酶对流感病毒的繁殖至关重要。流感病毒入侵细胞,制造出许多新病毒后,新病毒还通过唾液酸和细胞连接在一起,要靠神经氨酸酶水解唾液酸,切断新病毒和旧细胞的联系,新病毒才能去入侵其他细胞。知道了这一点,就不难想到,如果能够发现一种药物抑制住神经氨酸酶的活性,病毒没法去感染新的细胞,也就抑制住了病毒的繁殖。 要找到这种药物,还得知道神经氨酸酶长什么样。1983年,澳大利亚分子生物学家破解了神经氨酸酶分子的立体结构,发现它是由4个一模一样的部分组成的,形状就像一个“田”字,正中央是个窟窿,那就是和唾液酸结合、将它水解的地方。 如果我们能找到一种化合物,把它塞进这个窟窿里头,细胞上的唾液酸被堵在了外面,神经氨酸酶的活性不就被抑制住了?你可能会想到,用唾液酸不就成了?让外来的唾液酸堵死了神经氨酸酶,细胞上的唾液酸就不会受病毒的骚扰了。没错,研究人员首先试的就是唾液酸,但是发现唾液酸不是一种很好的抑制剂,容易从窟窿掉出来。我们需要对唾液酸做一些改造,让它和神经氨酸酶结合得更牢固一些。 怎么改造呢?还得再仔细研究研究神经氨酸酶的分子结构。它的窟窿有一个地方是带负电的,唾液酸和它相对应的位置上是一个羟基,于是澳大利亚研究人员尝试把这个羟基换成带正电的基团,异性相吸,能增强结合。最终发现换成胍基最有效,抑制效果是唾液酸的1000倍!
1989年,研究人员合成了这种带胍基的唾液酸类似物,取名扎那米韦,经过临床试验证明它确实能有效治疗流感后,1999年被美国食品药品管理局批准上市,商品名叫“乐感清”。但是乐感清正由于带了胍基,使得它没法被肠道吸收,不能口服,只能是做成粉末喷剂,吸入到肺里起作用。这种方式不符合人们的用药习惯。人们还是希望能有一种类似的口服药物。1992年,美国研究人员找到了新的设计思路。他们发现唾液酸分子上有一个位置和神经氨酸酶的窟窿没有接触,窟窿具有疏水的性质,如果在唾液酸分子的这个位置添加一个疏水基团,不就和窟窿结合得更紧了吗?研究人员据此在计算机上设计出了600多种化合物,交给化学家合成,然后由生物学家进行测试。在1995年底发现其中代号GS4071的化合物能强烈地抑制神经氨酸酶的活性。 但是GS4071和乐感清一样没法被肠道吸收。研究人员对它再做改造,把其中的羟基变成乙酯,解决了口服吸收的问题。这种新的化合物取名奥司他韦,被吸收进体内后,在肝脏被分解成了GS4071,然后发挥药效。经过临床试验后,1999年奥司他韦被美国食品药品管理局批准上市,商品名叫“达菲”。
达菲最初是用金鸡纳树皮提取的奎尼酸做为原料合成的。这种原料过于短缺,无法大规模生产,所以后来改用莽草酸做为原料。莽草酸普遍存在于植物中,八角茴香中的含量最高,中国出产的八角茴香就成了生产原料。目前八角茴香产量的90%都被用来生产达菲。于是国内就出现了八角茴香炖肉可以预防流感的谣传。其实八角茴香中的莽草酸要经过十几步复杂的化学反应才变成奥司他韦这种自然界没有的新物质,整个过程历时6~8个月!

“达菲”的疗效是怎么证明的
每出现一种新型疾病,国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机推销其产品,再新奇的疾病,也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外,甚至各省、各市都推出自己的药方,似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据证明这些药方有效:医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学对药物采取的是“无效推定”,没有证据证明有效,就不承认其有效。这些祖传药方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效,那就不会只限于一国一地,全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效,国内医院治疗时首选的药物仍然是达菲,因为它的抗流感病毒的疗效已被证实,世界公认。
达菲的研发始于1992年年底。当时,美国加州一家生物技术小公司“吉里德科学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构,设计出能够抑制其活性的化学分子,加以人工合成,然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分子后,1995年年底,一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体的情形。药物有可能无法被人体吸收,即使能被吸收也不一定能够发挥作用,而且还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。 出于人道的考虑,不能就直接拿人来做试验,先要在动物身上做。因为不同种类的动物对药物的反应可能会不同,往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验,又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验,发现达菲很有效,而且没有明显的毒性。  
但是动物和人的生理毕竟还是有所区别,对动物有效、毒副作用小的药物,对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有何毒副作用。然而,临床试验的费用非常高,往往需要上亿美元的资金,不是小公司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴,最终和世界最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。 1997年3月11日,第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用,以及人体对药物的吸收、代谢和排泄情况,在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收,而且没有明显的不良反应之后,就进入了临床试验的第二阶段。 在第二阶段,要在上百名病人身上做试验,看看药物是否有疗效,用多大的剂量会有效。但是此时是五月份,不是流感季节,找不到流感病人。研究人员不想坐等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者,往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了流感病毒的棉花,让他们感染上流感。 第二阶段通过后,开始了最关键的第三阶段临床试验,要在上千名病人身上做试验,而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感冒区分开,误诊率高达70%。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒,但是等检测结果出来,病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过,在爆发流感的社区,一个有感冒症状的病人患流感的可能性高达70%,可以用他们来做试验。 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验,等待1997~1998年冬季流感的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效,但人们一般不会在得了流感后马上就去看医生,所以虽然有这么多医生帮忙,要找到合适的试验对象仍然不容易:1997年11月底找到第一位,一直到1998年4月15日才找到第1355位也是最后一位试验对象,少于预期的数量,也只能将就了。 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢?一个病人吃了达菲之后,病好了,并不能就证明达菲确实有效。流感(以及许许多多疾病)不吃药也会自然好转、痊愈,在接受了“吃药”的心理暗示后,即使吃的是无药效的假药(所谓安慰剂),也会好得更快。为了排除这种情况,要把病人分成两组进行比较,一组吃达菲,一组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人,就可能有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组,使得新药组的疗效过于显著。因此病人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定,而不是人为地挑选,以保证两组的病人有相似的情况。 为了排除心理暗示的影响,不能让病人知道他分在哪一组。而且,医生、研究人员也不能知道病人的分组情况(所谓双盲)。如果他们知道了,可能会对新药组病人更精心护理或施加暗示影响病人,在判定疗效时,会倾向于更正面评价新药组病人,更负面评价对照组病人,只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等,从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握,最后才解密。 1998年7月,来自世界各地的试验结果都收集到了,很快就统计出了结果:服用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比,病程平均缩短1.3天。1999年3月,罗氏公司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请,10月,被批准上市,流感季节刚好来临。

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乙肝五项分析

2010/01/05 留下评论

乙肝五项代表的意思
1.表面抗原(HBsAg): 体内是否存在乙肝病毒
2.表面抗体(抗-HBs) 是否有保护性
3.е抗原(HBeAg) 病毒是否复制及具有传染性
4.е抗体(抗-HBe) 病毒复制是否受到抑制
5.核心抗体(抗-HBc) 是否感染过乙肝病毒

乙肝五项对照表分析:

乙肝五项145阳性,即乙肝五项检查第一、四、五项阳性,其余两项阴性。俗称“小三阳”,说明是急、慢性乙型肝炎,但传染性较弱(如果病毒变异,DNA呈高复制,仍然有较强传染性)。

乙肝五项135阳性,即 乙肝五项检查第一、三、五项阳性,其余两项阴性。俗称“大三阳”,这种情况说明是急、慢性乙型肝炎,此时病毒复制活跃,传染性很强。

乙肝五项第5项阳性,即乙肝五项检查第五项阳性,其余四项阴性。说明是乙型肝炎病毒的隐性携带者或处于感染的窗口期,也说明曾经感染过乙型肝炎病毒。

乙肝五项45阳性,即乙肝五项检查第四、五项阳性,其余三项阴性。说明是急性乙型肝炎病毒感染的恢复期,或曾经感染过乙型肝炎病毒。

乙肝五项245阳性,即乙肝五项检查第二、四、五项阳性,其余两项阴性。说明是乙型肝炎的恢复期,已有免疫力。

乙肝五项25阳性,即乙肝五项检查第二、五项阳性,其余三项阴性。说明是接种了乙肝疫苗后,或是乙型肝炎病毒感染后已康复了,已有免疫力。

乙肝五项2阳性,即乙肝五项仅第二项为阳性,有以下三种情况:(1)注射过乙肝苗有免疫;(1)注射过乙肝苗有免疫;(3)假阳性

乙肝五项检查第一项阳性,其余四项阴性。说明是急性乙型肝炎病毒感染的潜伏期后期。

乙肝五项检查第一、三项阳性,其余三项阴性。说明是急性乙型肝炎的早期,传染性很强。

乙肝五项检查第一、五项阳性,其余三项阴性。说明是急、慢性乙型肝炎。

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ELISA法检测HIV-1/2抗体

2010/01/05 留下评论

ELISA法检测人血清或血浆中的HIV-1/HIV-2抗体

1 范围
本方法诊断试剂盒-ELISA法检测人血清或血浆中的HIV-1/HIV-2抗体。

2 原理
人体感染HIV后,病毒在体内不断繁殖,破坏相应的靶细胞。人体对HIV产生一系列的抗体免疫应答,通过检测血液中特异性的HIV抗体判断是否存在HIV的感染。
ELISA(酶联免疫吸附剂测定,Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay)的基础是抗原或抗体的固相化及抗原或抗体的酶标记。结合在固相载体表面的抗原或抗体仍保持其免疫学活性,酶标记的抗原或抗体既保留其免疫学活性,又保留酶的活性。在测定时,受检标本(测定其中的抗体或抗原)与固相载体表面的抗原或抗体起反应。用洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液体中的其他物质分开。再加入酶标记的抗原或抗体,也通过反应而结合在固相载体上。此时固相上的酶量与标本中受检物质的量呈一定的比例。加入酶反应的底物后,底物被酶催化成为有色产物,产物的量与标本中受检物质的量直接相关,故可根据呈色的深浅进行定性或定量分析。由于酶的催化效率很高,间接地放大了免疫反应的结果,使测定方法达到很高的敏感度。本方法的检测波长为450nm。

3 试剂和材料
ELISA检测抗-HIV试剂盒。试剂盒组成:
(1)HIV-1/HIV-2抗原包被微孔板 12孔/条×8
(2)抗–HIV阴性对照 1瓶(1m1)
(3)抗–HIV阳性对照(已灭活处理) 1瓶(1m1)
(4)酶结合物 1瓶(12m1)
(5)样品稀释液 1瓶(12m1)
(6)浓缩洗涤液(用前1:20稀释) 1瓶(50m1)
(7)底物A液 1瓶(6m1)
(8)底物B液 1瓶(6m1)
(9)终止液 1瓶(6m1)

4仪器
MK-2型酶标仪,96孔洗板机。

5试剂制备
血清或血浆的制备
在无菌条件下用含有10%小牛血清PBS缓冲液将血清或血浆稀释成值弱阳性,分别以每管0.5ml分装,置-20℃保存备用。

6 操作步骤
6.1 每次实验均须设立空白对照2孔,不加样品稀释液;抗-HIV阳性对照2孔,加抗-HIV阳性对照各100ul;抗-HIV阴性对照3孔,加抗-HIV阴性对照各100ul。
6.2 剩余各孔加样品稀释液100ul后加待测标本10ul,振荡反应板、使之充分混匀(本试剂盒样品稀释液为绿色,加入新鲜血浆或血清后变为蓝色,如为稀释样本,变色反应不明显)。
6.3 置37℃孵育30分钟。
6.4 取出已孵育完毕的反应板,将洗涤液注满每孔,吸干,反复5次,在干净纱布(或吸水纸)上将板拍干。
6.5 空白对照2孔不加酶结合物,剩余各孔加酶结合物100ul,充分混匀,置37’C孵育30分钟。
6.6 洗涤同步骤4。
6.7 每孔加底物A液50ul或1滴,底物B液50ul或1滴,振荡反应板,使之充分混匀,置37℃孵育15分钟。
6.8 每孔加终止液50ul或1滴,振荡反应板,使之充分混匀。
6.9 在酶标读数仪中,取波长450nm,以空白对照孔校零,读取每孔吸收值(加终止液后,务必在15分钟内读数完毕)。

7结果分析
7.1 抗-HIV阳性对照OD值应≥0.6,抗-HIV阴性对照OD值应<0.08
7.2 临界值(C.0):阴性对照均值×2.8
阴性对照OD值大于0.08应舍弃,若所有阴性对照孔OD值都大于0.08应重复试验;阴性对照孔OD值低于0.05时以0.05计算。
7.3 结果判定:样品OD值S/C.O≥1者为HIV抗体反应阳性。
样品OD值S/C.O<1者为HIV抗体反应阴性。
7.4 阳性者须取样双孔复试,复试阳性者应按全国HIV管理规范送HIV确认实验室进行确认试验。若是血站标本,确认试验报告阴性者,血可发放使用,凡确认阳性或可疑者,血不能发放使用,统一送确认实验室处理。

注意事项:
(1)本试剂的使用单位必须是经当地卫生行政部门批准的HIV初筛实验室。
(2)整个HIV检测必须符合《全国艾滋病检测工作规范》,严格防止交叉感染。操作时必须戴手套、穿工作衣,严格健全和执行消毒隔离制度。
(3)HIV-1/HIV-2抗体测定结果的判定必须以酶标仪读数为准。
(4)样品稀释液应用加液器加注,并经常校对其准确性。
(5)洗涤时各孔均需加满液体,防止孔口有游离酶不能洗净。
(6)所用样品,洗涤液和各种废弃物都应按传染物处理。
(7)微孔板条从冷藏环境中取出时应在室温中平衡至潮气干尽方可使用,未用完者须放入有干燥剂的密封袋中保存。
(8)用于检测的样品应保持新鲜。
(9)剩余样品及废弃物应经121℃高压蒸汽灭菌30分钟,或用5.0g/L次氯酸钠等消毒剂处理30分钟后废弃。
(10)不同批号试剂组分不得混用。

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甲型H1N1流感

2010/01/05 留下评论

甲型H1N1流感又称为A(H1N1)型流感,旧称人感染猪流感。
  2009年4月30日世界卫生组织、联合国粮食及农业组织和世界动物卫生组织宣布,一致同意使用A(H1N1)型流感指代当时疫情,并不再使用“猪流感”一词。H1N1流感病毒里的H代表红细胞凝集素,共有1-15个类型,N代表神经氨酸苷酶,共有1-9种类型,“猪流感”病毒H和N均是1型,因此称为H1N1。中国卫生部门则相继将原人感染猪流感改称为甲型H1N1流感。中国卫生部明确将甲型H1N1流感(原称人感染猪流感)纳入传染病防治法规定管理的甲类传染病,并采取甲类传染病的预防、控制措施。传染病防治法规定管理的传染病分为甲类、乙类和丙类。其中甲类是后果严重传染性最强的传染病,依次递减。甲类传染病包括鼠疫和霍乱。乙类传染病包括传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎等20余种;丙类传染病包括流行性感冒、手足口病等10余种。
更改原因  世界卫生组织已开始使用“甲(H1N1)型流感”代替“猪流感”来指代当前疫情,我国卫生部公告中则将这一疾病称为“甲型H1N1流感”。对此,中国疾控中心副主任杨维中1日告诉记者,“甲型”即“A型”,我国这一名称与国际的名称其实是一回事,只是按国内中文表述的惯例称为“甲型”。
  导致这次墨西哥和美国等发生疫情的病毒为A型流感病毒,H1N1亚型猪流感病毒毒株,该毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片断,是一种新型猪流感病毒,可以人传染人。 世卫组织多次表明,虽然这种新型病毒是由猪流感病毒演变而来,但到目前为止这种病毒只是使人患病,还没有发现猪被感染的病例。 世卫组织宣布从4月30日起,开始使用“A(H1N1)型流感”而非“猪流感”来指代当前疫情。世卫组织发言人汤普森说,之所以更改当前疫情的叫法,是因为“猪流感”一词容易误导消费者,农业界和联合国粮农组织已就此表达关切。
病毒特征  甲型H1N1流感病毒是A型流感病毒,携带有H1N1甲型猪流感病毒毒株,包含有北美和欧亚猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸(RNA)基因片断,同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征。医学测试显示,目前猪流抗病毒药物达菲对这种毒株有效。美国疾控机构的照片显示甲型H1N1流感病毒呈阴性反应。
  流感病毒有三种类型:甲型(A型)流感病毒感染哺乳动物以及鸟类;乙型(B型)流感病毒只感染人类,疾病的产生通常较甲型病毒温和;丙型(C型)流感病毒只感染人类,并不会引起严重的疾病。
  甲型流感病毒,包括上百种不同亚型的流感病毒。对于这些亚型的不同命名,来自于H和N的不同。
  所谓H和N,是指甲型流感病毒表面的两大类蛋白质。H是红细胞凝集素(Hemagglutinin),其作用像一把钥匙,帮助病毒打开宿主细胞的大门;N是神经氨酸苷酶(Neuraminidase),能够破坏细胞的受体,使病毒在宿主体内自由传播。
  根据H和N的形态,甲型流感病毒可由15种H型和9种N型进行排列组合,比如H1N1和H5N1等。即使是同一种亚型的流感病毒,也可能因为基因序列的变化,在病毒的传播性、致死率等方面出现很大差异。
  造成1918年西班牙大流感的就是一种H1N1病毒。1918年以后,H1N1在人群与猪群中分别进化,可分别称之为人H1N1和猪H1N1。而此次新型的甲型H1N1流感病毒与猪H1N1病毒的关系最为密切。 [编辑本段]临床表现  甲型H1N1流感的潜伏期,较流感、禽流感潜伏期长,潜伏期时长七天。
  甲型H1N1流感的早期症状与普通人流感相似,包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛等,有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等症状。
  部分患者病情可迅速进展,来势凶猛、突然高热、体温超过38℃,甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全身血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合症、呼吸衰竭及多器官损伤,导致死亡。若患者原有的基础疾病亦可加重。

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